Kaynak: //pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12899922/
Matthew J Yousefzadeh a,1, Yi Zhu b,1, Sara J McGowan a,1, Luise Angelini a,1, Heike Fuhrmann-Stroissnigg a, Ming Xu b, Yuan Yuan Ling a, Kendra I Melos a, Tamar Pirtskhalava b, Christina L Inman b, Collin McGuckian a, Erin A Wade a, Jonathon I Kato a, Diego Grassi a, Mark Wentworth c, Christin E Burd d, Edgar A Arriaga e, Warren L Ladiges f, Tamara Tchkonia b, James L Kirkland b, Paul D Robbins a,⁎, Laura J Niedernhofer a,

Özet

Hücresel yaşlanma (senescence), hasar görmüş DNA’nın çoğalmasını önlemek amacıyla stres altındaki hücrelerde aktive olan bir tümör baskılayıcı mekanizmadır. Genetik ve farmakolojik yaklaşımlar kullanılarak, yaşlanmış hücrelerin yaşlanma sürecini ve yaşa bağlı hastalıkları doğrudan tetikleyen nedensel bir rol oynadığı gösterilmiştir. Daha önce, dasatinib ve flavonoid olan quercetin kombinasyonunun; kırılganlık (frailty), osteoporoz ve kardiyovasküler hastalıklar dahil olmak üzere birçok yaşa bağlı durumda iyileşme sağlayan güçlü bir senolitik etki gösterdiğini ortaya koyduk. Bu çalışmanın amacı, daha güçlü senolitik aktiviteye sahip flavonoidleri belirlemekti. Yöntemler Bir flavonoid polifenol paneli, sırasıyla oksidatif stres ve genotoksik stres ile yaşlanmış (senescent) fare ve insan fibroblastları kullanılarak senolitik aktivite açısından tarandı. En güçlü senoterapötik flavonoid, p16INK4a-lusiferaz raporlayıcısı taşıyan progeroid sendrom modeli farelerde ve yaşlı vahşi tip farelerde test edilerek; fisetinin yaşlanma belirteçleri, yaşa bağlı histopatoloji, hastalık belirteçleri, sağlık süresi (healthspan) ve yaşam süresi üzerindeki etkileri değerlendirildi. Bulguların insanlara aktarılabilirliğini incelemek için insan yağ dokusu örnekleri (adipoz doku explantları) kullanıldı. Bulgular Test edilen 10 flavonoid arasında fisetin en güçlü senolitik etkiyi gösterdi. Progeroid ve yaşlı farelere uygulanan tek seferlik veya aralıklı fisetin tedavisi, birden fazla dokuda yaşlanma belirteçlerini azalttı; bu durum “vur-kaç (hit-and-run)” tipi bir senolitik mekanizmayla uyumluydu. Fisetin, fare ve insan yağ dokusundaki belirli hücre alt gruplarında yaşlanmayı azalttı ve hücre tipine özgü bir etki gösterdi. Yaşamın ileri dönemlerinde vahşi tip farelere fisetin uygulanması; doku homeostazını yeniden sağladı, yaşa bağlı patolojileri azalttı ve hem medyan hem de maksimum yaşam süresini uzattı.

Devamı için: //pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12899922/